“基因魔剪”对人体无效？研究称 CRISPR 受免疫系统的威胁

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一篇上周（1 月 5 日）刚刚发表的论文揭示：CRISPR-Cas9 基因编辑技术的“切割”工具可能受到人体自身免疫系统的威胁。

该论文发布在生物学预印本网站 bioRxiv 上（尚未经过同行评议），记录了研究人员对数十人进行的血液测试。研究发现，“人类对任一 Cas9 同系物预先存在的适应性免疫应答，可能阻碍 Cas9/gRNA 系统安全有效地用于治疗疾病，甚至可能对患者产生显著的毒性。”这是因为使用最广泛的 Cas9 蛋白同系物来自金黄色葡萄球菌和化脓链球菌。

“基于这两种细菌在人群中高频率地引起感染的事实，我们寻找了其各自对应的 Cas9 同系物——SaCas9（来自金黄色葡萄球菌）和 SpCas9（来自化脓链球菌）上预先存在的适应性免疫应答产物。”美国斯坦福大学儿科系的研究人员在论文中指出。

“为了确定 Cas9 抗体的存在，我们使用人类血清检测了两种同系物，并且检测出了针对这两者的抗体，其中 79％的被试者出现 SaCas9 抗体染色阳性，65％的被试者出现 SpCas9 抗体染色阳性。

其实，人类一直被这些细菌感染，因此我们中的许多人都会有应对这些细菌的免疫反应。这样一来，当使用 Cas9 蛋白质（CRISPR-Cas9 所谓的“剪切”工具正来源于此）时，许多患者可能无法受益，因为他们的免疫系统会对其进行反击。

这种类型的基因编辑技术还处于起步阶段，我们完全能够，也很可能尝试其他技术和系统来解决这个潜在的问题。但在短期内，包括 Editas，Intellia 和 CRISPR Therapeutics 在内的 CRISPR 生物技术公司的股价将受到打击。

该论文发布于上周五 1 月 5 日；Editas 的股价在周五当天收盘后大跌（该公司将于本周晚些时候在 J.P. Morgan 举行披露情况会），Intellia 和 CRISPR 两家也步其后尘。

论文作者的结论是，“这一数据为安全有效地使用 Cas9/gRNA 系统来治疗疾病制造了一个潜在的障碍。总之，我们的研究结果提示，对于应用 Cas9/gRNA 系统进行人类细胞编辑，我们必须要考虑更多。在未来的工作中，我们应该使用更灵敏的检测技术，充分了解人类对 Cas9 蛋白预先存在的免疫应答反应。我们相信，我们的发现将激起基因组编辑界关于如何最安全有效地将 Cas9/gRNA 基因组编辑系统应用于人类基因治疗的关键讨论。” 

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编辑：张晗 

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